老哥俱乐部:

  （S1PC）最近在营养补充剂研究领域引起了广泛关注。然而，其分子作用机制仍不清楚。

  该研究表明，大蒜来源的代谢物S-1-丙烯基-L-半胱氨酸（S1PC）激活 LKB1，促进脂肪组织分泌细胞外烟酰胺磷酸核糖转移酶（eNAMPT），进而通过下丘脑信号转导改善年龄相关肌肉功能。

  最近，基于对衰老和长寿机制的当前理解，人们在开发抗衰老干预措施方面付出了巨大努力。例如，已有大量研究在开发靶向衰老细胞及其特征性表型（即衰老相关分泌表型）的药物，旨在治疗年龄相关组织功能障碍和疾病。其他已获美国食品药品监督管理局批准的药物（例如雷帕霉素和二甲双胍）已被证明能改善年龄相关健康情况并延长寿命（至少在动物模型中是这样），这引发了人们对在人类衰老研究中测试这些药物的浓厚兴趣。另一方面，许多营养补充剂化合物已在动物模型和人类中进行了广泛的抗衰老潜力测试。其中，被称为 NAD+ 增强剂的内源性化合物，例如烟酰胺单核苷酸（NMN）和烟酰胺核糖（NR），目前正在人类临床试验中进行密集测试。

  尽管使用药物和营养补充剂作为潜在的抗衰老干预手段有利有弊，但开发基于证据的抗衰老干预措施如今已成为应对全球人口老龄化的一个紧迫目标，为在迅速老龄化的社会中延缓衰老和延长健康寿命带来了希望。

  从历史上看，大蒜（Allium sativum L.）在全世界内一直被大范围的使用在治疗健康问题和疾病。在古埃及、希腊、中国和印度，它被用作一种“万灵药”，以增强活力、提高耐力和对抗感染。慢慢的变多的科学证据说明，大蒜本身和陈蒜提取物（AGE）对人类健康有显著益处。目前，已鉴定出大蒜中的许多生物活性成分，包括大蒜中的大蒜素，以及陈蒜提取物中的 S-烯丙基-L-半胱氨酸（SAC）和 S-1-丙烯基-L-半胱氨酸（S1PC）。其中，S1PC 是一种相对丰富的含硫氨基酸，在 AGE 中含量较高，最近得到了广泛研究，显示出多种有趣的药理作用，包括增强线粒体能量代谢、改善动脉粥样硬化和保护血管内皮细胞。

  在这项最新研究中，研究团队发现，S1PC可显著激活肝激酶 B1（LKB1），通过增强其与 STRAD 和 MO25 形成的三元复合物，从而刺激哺乳动物 NAD+ 依赖性蛋白去乙酰化酶 SIRT1 的磷酸化，并促进白色脂肪组织（WAT）中细胞外烟酰胺磷酸核糖转移酶（eNAMPT）的分泌。有趣的是，WAT 分泌的 eNAMPT 特异性靶向下丘脑，明显地增强老年小鼠的骨骼肌力量，并改善其衰弱指数。此外，S1PC 还能提高保持健康脂肪量的人群的循环 eNAMPT 水平。

  位了进一步探究 S1PC 是否也能提高人类的循环 eNAMPT 水平。研究团队进行了一项人体临床试验，21 人和 19 人分别被分配到安慰剂组和 S1PC 组，在口服 25 毫克 S1PC （来自高浓度大蒜粉）或安慰剂，120 分钟后循环 eNAMPT 水平非常明显升高，而安慰剂组则未观察到非常明显升高。这证实了 S1PC 促进 eNAMPT 分泌的作用在细胞、小鼠以及人类中均存在，为将 S1PC 作为人类潜在的抗衰老干预措施提供了新的可能性。

  大蒜来源的代谢物 S1PC 促进脂肪组织分泌 eNAMPT-细胞外囊泡；

  相对来说，这些发现表明，S1PC 通过特异性刺激 LKB1-SIRT1 通路，增强 WAT 中 eNAMPT 的分泌，从而对抗老年个体的骨骼肌衰老。

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